临床试验方案修订对临床试验结果和费用的直接影响

的测试拟议是保证的测试顺利并行卓有成效的同一间隔时间提，其一经制订并批文就应将规范制订。在具体的的测试卓有成效处理过程中会，有时对的测试拟议不对必要完成订正。但是，如果订正欠缺谨慎的话，就可能影响到实验结果、实验长周期和实验经费。

依然，对于化工美国政府公司和CRO美国政府公司而言，因的测试拟议的订正而随之而来的原先外的拖延、中会断和要花费都是很大的终究。尽管拥有规范和深再入的实际上审批和批文处理过程，大多数校订的拟议还是时会订正多次，特别是III期研究者。

美国政府塔夫茨类固醇共同开发研究者中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型化工美国政府公司和CRO美国政府公司合作，利用2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的国际性的测试拟议，并对互为应将的984次拟议订正完成量化，以了解如何行政和下降原先外的大量要花费，以及对已校订拟议想到重大改变而随之而来的研究者拖延情况。具体见表1。

研究者只量化了进一步的、国际性性的拟议订正。即在国际性范围内、经过委员时会或者监管机构行政机构批文后，还需实际上批文的才能实行的订正。极少受到限制某个发达国家的订正被剔除在外。

策划这项研究者的美国政府公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔耀华、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验拟议中会，有57%经历了有数一次的进一步订正，至少每个拟议有2.1次进一步订正，其中会31个拟议订正周内至少5次。另外，I期、II期和III期拟议的至少订正周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步订正中会，2015年数据为45%被策划的美国政府公司视为“以外”或“无论如何”可以防止的。可以防止的订正包括：拟议设计弱点、记叙同一间隔时间后不恰当以及再入组常规不可行。这类订正在2010年的研究者拟议中会数目为33%。另外，每3个进一步订正中会就有1个被假设为“无论如何必然”，包括生产上的变化和监管机构行政机构拒绝的订正。见表2。

进一步订正大多数遭遇在再入组阶段(62%)，其中会23%遭遇在首名受测者第一次本品同一间隔时间。15%的进一步订正遭遇在中断再入组后。就订正创会而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构行政机构的拒绝而完成的，另外有6%是由于主要研究者者的或许。

订正使得研究者间隔时间延长，总体研究者持续间隔时间和本品长周期分别至少增大了18%和64%。至少来看，与没有订正拟议的研究者互为比，遭遇有数1次进一步订正的研究者持续间隔时间要长3个月底(580天vs 490天)。

从工作效率来看，订正后的研究者拟议通常比未订正同一间隔时间具体筛选和再入组病症数明显增大。另外，进一步订正的实行需要花费工作效率，II期和III期拟议的1次订正所涉及到的同样开销中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步订正既时会对筛选和再入组起到鼓励的作用，但也时会引发较长的本品长周期和更低的开销。本研究者显示，一个典型的订正时会增大65天的研究者长周期(中会位值)。增大的间隔时间里，46%用于制订所需的改变。而总间隔时间表的43%与获得低管层以及委员时会批文互为研究者%-，III期研究者的一项进一步订正的工作效率的中会位值是53.5万美元，比早先意味著的要低。这个数字极少反映同样工作效率，而且因为策划事件调查的美国政府公司只统计数据了以外工作效率，这个数字十分零碎。订正拟议随之而来的最低的同样工作效率是变动供应将商协议书以及额外收取给委员时会的开销。而因此增大的间接工作效率无疑远低于同样工作效率。据计算急于共同开发一个化学合成的开销(同样工作效率加上与化学疗法共同开发的机具和交通设施互为关的工作效率)，实行一项III期研究者拟议的进一步订正随之而来的间接工作效率的总数比同样工作效率低3-4倍。

拟议订正延长了化学疗法研究者持续的间隔时间，最小的代价是拖延了市场上运用于更进一步疗法方法有和那些需得不到这些本品的病症的间隔时间。很多美国政府公司都并未意识到，应将下降大量订正拟议的一般而言遭遇。

要下降过分的拟议订正，要对上游的共同开发设计原先和拟议设计处理过程完成重要的革新。目同一间隔时间越来越多的美国政府公司选用预测性的量化，以在早期决策阶段设法下降拟议修改Hz。针对拟议订正卓有成效后续研究者，包括评估拟议订正制订对间隔时间影响，对研究者中会心制订工作效率基质度量化，以及了解策划研究者的受测者的知识。

当同一间隔时间的类固醇共同开发受制于更低的几率、更低的工作效率和更低的投资周边环境中会，下降可防止的拟议订正，可以节省间隔时间和开销，意味着资源的重新分配，并推动研究者更低效的制订。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际上本品检验自适应将研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5